癌性疼痛的发病机制

(一)急性疼痛的发生机制

taptap点点亚洲体育患者的疼痛多是慢性疼痛但其在疾病过程中也常常出现疾病本身或治疗相关的急性疼痛。急性疼痛常表现为伤害感受性疼痛。 伤害感受性疼痛的发生机制是疼痛形成的神经传导基本过程。机体受到物理、化学或炎症剌激后产生急性疼痛的痛觉信号，并通过神经传导及大脑的分析而感知。同时也伴有代谢、内分泌和免疫系统的变化。

1、痛觉传感 任何外界或体内的伤害性剌激(物理、化学或生物毒素)均可导致局部组织破坏，释放各种内源性致痛因子如：①直接从损伤细胞中溢出的致痛因子子是色胶、乙酌胆碱、组胶、氢离子、御离子等;②损伤细胞释放出有关的酶，在局 部合成产生致痛因子缓激肤、前列腺素等;③由伤害性感觉器本身释放的致痛因子P物质。 这些化学物质可以刺激疼痛感受器 使外源性剌激导致

2、痛觉上行传递 伤害性剌激的信号由一级传人纤维传入脊髓背角，经过初步整合后，一方面作用于腹角运动细胞引起局部的防御性反射;而另一方面则继续向上传递，组成上行束。疼痛信号通过这些上行束经过躯干和四肢的痛觉通路、头面部的痛觉通路和内脏痛觉通路由脊髓传递入大脑。致痛因子可激活多种疼痛信号传导受体，这些受体包括阿片类受体、外周神经中的兴奋性氨基酸受体、神经肌肽受体等。它们也参与疼痛信号的传导，使疼痛信号的传递变得更加复杂。

3、皮质和边缘系统的痛觉整合 脊髓丘脑束进入丘脑后形成二级神经元发出纤维至白质的躯体感觉部位，与网状结构和丘脑核相连，延伸至边缘系统和扣带回，并与垂体和上行网状激活系统相连，整合多种感觉信号在大脑皮质形成痛觉，并引起相应的呼吸、循环及内分泌的变化。

4、下行痛觉调控 在神经系统中不仅存在痛觉信号传递系统，而且存在痛觉喜好调控系统。痛觉信号调控系统即内源性痛觉调制系统，主要有脊髓水平的调控、脑水平的调控、下行痛觉易化系统和调节因子等。

(二)慢性疼痛的发生机制

恶液质患者罹患的疼痛几乎都有慢性肿瘤疼痛，这种慢性疼痛除伤害感受性疼痛的基本传导调制过程外，还表现出不同于急性疼痛的特殊发生机制。

1. 初级感觉神经元兴奋性异常增加初级感觉神经元位于脊髓背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)，分布着感受不同刺激的多种受体，可将各种伤害性刺激转化为电化学信号传导至中枢神经系统。在持续的外周剌激下，DRG神经元发生可塑性变化，外周神经敏感性增加，表现出痛阈降低、痛觉过敏和诱发疼痛。以往的研究表明，肿瘤组织能释放一系列的生长因子、细胞因子和化学因子，如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、前列腺素 E ( proslaglandin E, PGE )、 内皮素( enclothelin,ET)、白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6等，而初级神经元可以表达其中多种因子的受体，肿瘤组织分泌的这些肉子可能作用于初级感觉神经元上各自 的受体，激活和敏化感觉器，参与癌痛的发生。 因此严重的慢性疼痛患者甚至可能在无任何刺激的情况下也会感觉到疼痛。

2. 受损神经异位电活动慢性疼痛常表现为在组织损伤愈合后的持续性疼痛，神经损伤导致神经元的异常电活动是痛觉异常的生理基础。神经损伤诱发异位电活动的发放形式与正常神经末梢受刺激产生的传入市动具有明显的差别，受损神经可以在无任何外部刺激的条件下产生高频放电，导致痛觉过敏和感觉异常。

3. 痛觉传导离子通道和受体异常在慢性疼痛过程中，痛觉传导离子通道和受体发生异常变化，大量异位和自发的异常放电，导致神经细胞与其他不参与疼痛传导的细胞建立新的联系，从而引起疼痛感觉扩散，泛化以及痛觉皮肤分界紊乱，促使痛觉过敏和感觉异常。

4. 中枢神经系统重构 慢性疼痛的 “疼痛记忆”表现为损伤治愈后疼痛信号依然持续存在。这种 “疼痛记忆” 并非心理性因素的结果，而具有中枢神经系统重构的病理基础。 疼痛记忆” 将进一步加重慢性疼痛对患者认知行为和精神心理的损伤。