消化不良的发病机制
消化不良不是一个明确的单一疾病过程,而是由多种生理、病理因素和多种机制所致的综合征。消化不良的多因素作用并不是杂乱无章毫无规律可循的,从目前的研究结果来看,饮食、胃酸、精神因素等是消化不良症状发生的诱因,它们通过直接或间接的作用,引起胃排空延迟、胃内传递障碍、小肠动力障碍和内脏高敏感性,最终导致消化不良症状。 需要强调的是,胃肠激素在这一病生理过程中起到了中心的调节作用。 人体内的胃肠激素通过复杂而高效的作用系统,能够对消化不良产生的各个环节都进行调控。
1. 胃运动功能异常 胃蠕动是促进胃排空的动力,胃排空是胃的重要生理功能之一。胃排空延迟是胃运动功能异常的综合表现,许多研究表明,消化不良患者或多或少存在运动功能异常。 消化期食物从吞咽开始,胃底就出现舒张(容受性舒张),当食物进入胃内后,胃底进一步舒张(适应性舒张),食物暂时贮存在胃底,使餐后的食物不至于立即涌人胃窦。 随后胃底出现张力性收缩,促使食物移向远端胃。 胃窦、幽门与十二指肠的协调运动在胃排空过程中起重要作用,一方面,当胃窦收缩时,十二指肠收缩也增强,使胃排空减慢,有利于食物在胃内研磨;另 一方面,在胃窦收缩后顺序出现十二指肠收缩,可将十二指肠内容物推向远端进入空肠,有利于胃排空的正常进行。 消化不良患者主要表现为胃排空障碍和餐后胃窦动力下降。 当空腹时,胃的容积比较小,大约150ml。 进餐后,taptap点点亚洲体育的患者近端胃的舒张功能可能有障碍,使得其空间有限,食物进入后会使胃内压力升高,导致胃排空加快,食物很快进入十二指肠,然后又反过来阻止胃内食物的排出,最终导致胃排空慢,患者感到不适或疼痛。在恶液质患者中胃排空延迟更明显更频繁。 使用顺铅、阿片类等药物也可使胃排空延长,出现消化不良。 但是,有争议的是胃排空障碍是否有特定的症状,以及胃排空功能的变化是否可以预测症状改善程度。 Talley等报道在551例患者研究中,胃排空障碍发生率为24%,但没有相关特定症状,而Sarnelli等报道在392例患者研究中,胃排空障碍发生率为23%,表现的特定症状有餐后饱胀、恶心、呕吐。
2. 内脏感觉功能异常 胃肠道管壁中存在化学性、机械性和有害性感觉三种神经受体,当受到各种剌激时,这些神经受体会发生相应的反应。 内脏感觉过敏是指内脏对各种剌激 (物理、化学刺激等)感知的阈值降低,对正常的非伤害性刺激表现出疼痛或不适,或对伤害性刺激表现出更强的疼痛 或不适反应。 目前认为内脏感觉阈值降低发生的机制是肥大细胞介导的神经-内分泌途径来完成。 肥大细胞的活化释放炎症介质或神经递质,改变胃肠空腔脏器对刺激的敏感性,导致内脏感觉阔值减低或自主神经功能紊乱,对物理 (进食)和化学剌激(如高脂肪)产生高敏感反应,导致一系列消化不良症状。迸餐以后, 由于内脏高敏状态 , 消化不良患者会出现早饱感。
3. 胃酸分泌异常 胃酸能激情胃蛋白原,供给胃蛋向酶适宜的酸性环境,使食物中的蛋白变性,分解为多肽和少量氨基酸,易于消化吸收,且高酸度可杀死胃内的细菌。也可促进小肠分泌膜、胆、小肠液的分泌,使胆囊收缩。 患者出现的胃酸相关症状,如空腹时上腹部不适或疼痛,在进食后减轻以及抑酸治疗有效,提示消化不良患者的胃酸分泌,增加或对酸敏感性的增高。
4. 胃肠激素分泌异常 胃肠激素是产生于胃肠道内分泌细胞与神经细胞的一种小分子肽类活性物质。 在众多的胃肠激素中, 胃促生长素(ghrelin)、胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)和酪酪肽(pepticle tyrosine, PYY)被证明与消化不良症状关系最为密切。胃促生长素又称 “饥饿素” ,是增加食欲、促进胃动力的主要激素。 CCK 能通过迷走神经产生内源性 “饱感” 信号抑制食欲;直接作用于近胃端和幽门部抑制胃排空;同时还会导致恐慌情绪、焦虑、疼痛。 PPY主要由末端回肠释放,它既可以抑制食欲、抑制胃排空,还能通过抑制胃促生长素间接地引起消化不良。 研究表明,消化不良患者的血清胃促生长素浓度显著降低 , 药物治疗后,水平又明显回升;患者对CCK 的敏感性增加, 抑制CCK 能够有效缓解消化不良症状;PPY在消化不良患者(尤其是伴胰酶缺乏者)中血清浓度显著升高治疗后明显下降。这些机制的阐明,为消化不良多样化、个性化的治疗策略打开了新的视野。
5. 精神心理因素 胃肠道是机体唯一向中枢神经、肠神经和自主神经共同支配的系统 , 既有感觉又有运动,是身心相关最敏感的器官。 精神心理的异常变化 ,如焦虑和抑郁对中枢神经系统的不良刺激,通过大脑边缘系统和下丘脑使自主神经功能发生改变 ,并通过内分泌、免疫、酶系统和神经递质的中介作用引起胃肠功能失调 ,或导致内脏感觉过敏最终出现消化不良表现。
6. 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染 目前认为Hp感染引起的胃敬膜炎症可导致胃感觉和运动异常。 Hp感染仅在部分人中产生消化不良症状,根除Hp后仅有部分患者消化不良症状得到改善。 Hp感染在消化不良中的作用有待进一步明确。
