相关药物研究进展
致炎因子导致taptap点点亚洲体育的证据越来越多,因此能够抑制细胞因子分泌的药物引起了研究者们的兴趣。一项开放性对照研究中发现沙利度胺可逆转恶液质患者的体重下降。Gordon等通过双盲的随机对照研究发现沙利度胺能够延缓肿瘤恶液质进程,且耐受性较好。Klausner等在一项对混合性患者人群开展的研究中发现，每日300mg沙利度胺治疗后患者的平均体重增加了4.5%,与安慰剂(0.9%)相比疗效显著。
Peluffo等研究表明，非甾体抗炎药联合胃黏膜保护药能延长患者生存期、减少机体炎性反应、减慢脂肪消耗。在结、直肠癌所导致的恶液质患者中，非甾体抗炎药布洛芬，可以减少急性相蛋白、IL-6以及皮质醇的水平，稳定全身的蛋白质动员，这在点点官方app下载患者中同样有效。布洛芬系一种环氧化酶抑制剂，可降低肿瘤恶液质患者的静息能耗、消除体重下降的代谢过程、降低血浆C反应蛋白。另一项随机对照临床试验显示，给予晚期肿瘤患者吲哚美辛50mg、每日2次，可以明显延长生存期。虽然此类药物存在一定的不良反应，但仍不失为一种有效而廉价的抗肿瘤恶液质药物。而新型的环氧化酶-2 (COX-2)抑制剂如塞来昔布等，因其有较高的安全性,可能更适于临床使用，这些药物可能有助于减轻或控制恶液质相关症状。此外,选择性COX-2抑制剂在动物模型中对肿瘤的生长也具有抑制作用。因此，它们的抗肿瘤活性可能有助于恶液质的治疗。在一项使用选择性的COX-2抑制剂塞来昔布的研究中,Lai等将11例恶液质患者(包括头颈部肿瘤或胃肠肿瘤)分为2组，随机接受塞来昔布200mg每日两次或安慰剂治疗,共三周。研究发现，塞来昔布组的患者与安慰剂组相比依从性较好,无不良反应。虽患者体重未明显增加,但生活质量显著改善。最近的一项针对24例晚期肿瘤患者，釆用塞来昔布300mg/天治疗共4个月的非随机、前瞻性II期临床试验研究结果表明:患者的促炎细胞因子和TNF-α显著下降，去脂体重显著增加，患者的生活质量、行为状态评分、握力显著改善,且依从性良好、未见明显的毒副作用。基于以上研究，塞来昔布目前被认为是抗炎症治疗肿瘤相关恶液质的一个选择。目前开展了一项随机II期临床试验，对晚期非小细胞肺癌患者进行了为期12周的多模式干预，包括:塞来昔布、口服营养补充剂，以及体育锻炼，预期2014年12月完成实验，我们期待这项试验带来更多的阳性结果。
二十碳五烯酸是长链多不饱和脂肪酸，为鱼油的天然成分,可通过鱼油胶囊或者特制高蛋白、高能量营养品补充。EPA是另一个环氧化酶抑制剂，能减弱肿瘤恶液质的分解代谢因子的作用，抑制脂肪细胞cAMP升高,从而抑制脂肪分解和骨骼肌分解，以此保存蛋白质和脂肪储备，稳定体重。Russell等发现EPA既能下调促炎症反应因子，又能阻断肿瘤恶液质相关因子的影响。Fearon等发现摄入EPA能够抑制营养下降，提高患者机体活动状态,但很少能增加体重。ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)被认为在减缓肿瘤生长和肿瘤恶液质方面具有一定的治疗效果，其可能机制在于抑制核转录因子-kB(nuclear factor-KB,NF-kB)以减少COX-2的表达，进一步减少由NF-kB诱导产生的其他细胞因子对肿瘤细胞的促进作用。临床研究证实,ω-3PUFA能有效抑制肿瘤恶液质中的蛋白分解代谢，增加无法切除的胰腺癌患者的瘦组织群和体重，延长总生存时间,改善生活质量。
胰岛素样生长因子1可通过内分泌、旁分泌或者自分泌的方式刺激骨骼肌肥大。Muscaritoli等认为，针对肿瘤恶液质患者，利用重组腺病毒载体进行局部基因治疗,能够增加肌肉IGF-1的含量、促进肌肉肥大和再生,是很有潜力的基因疗法。
肿瘤患者临床应用促红细胞生成素的好处是可以升高患者的血红蛋白水平,Kanzaki等报道显示:EPO对于荷瘤鼠恶液质的阳性疗效不仅在于通过增加红细胞计数来改善代谢和运动能力，还在于能够通过减少恶液质诱导因子IL-6的产生来缓解恶液质症状的程度。
目前认为,ATP-泛素-蛋白酶体在恶性肿瘤引起的肌肉分解萎缩中起重要作用，细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ及蛋白水解诱导因子(proteolysis-inducing factor,PIF)等均参与ATP-泛素-蛋白酶体途径的激活。TNF-α可通过直接激活ATP-泛素依赖的途径而激发肌肉的蛋白水解作用。肌肉特异性的泛素连接酶atrogin-1/MAFbx和肌肉环指蛋白1 (musclering finger-1,MuRF-1)被发现对恶液质引起的肌肉萎缩有显著的正调节作用。PI3K/Akt/mTOR途径在调节泛素-蛋白酶体通路和反向调节细胞因子中起重要作用。对ATP-泛素-蛋白酶体途径进行干预给治疗肿瘤恶液质带来曙光，该蛋白水解系统的抑制剂，诸如乙醛肽、乳胞素、β-内酯等均为治疗癌性肌肉萎缩的潜在药物。β2-肾上腺素能受体激动剂Clenbuterol和Formoterol均能降低泛素基因的表达、抑制泛素-蛋白分解系统的过分激活，从而缓解恶液质状态的肌肉分解，其中Formoterol还能减少肌肉细胞的凋亡，刺激卫星细胞增殖而有利于肌肉再生。动物实验证实这种β2-肾上腺素激动剂对于治疗肿瘤相关的肌肉萎缩非常有效，且对心脏和骨骼肌起到选择性有力的保护作用,其可作为一种潜在的手段治疗肿瘤恶液质或其他消耗性疾病。但是，完全阻断这条途径可能会影响其他功能如细胞周期和细胞分化,所以选择性抑制某些成分可能对临床更有利。基于此，一种能特异性阻断骨骼肌肌纤维蛋白质降解的物质仍有待于被发现。由此我们可以看出，肌肉特异性泛素连接酶(atrogin-1和MuRFl)的发现具有重要意义,因为如发现这种合成酶的抑制剂，那么泛素/蛋白酶体水解作用的组织特异性抑制剂也就能诞生。另一方面，进一步阐明ATP-泛素-蛋白酶体途径的上游激活机制以及肌肉蛋白降解过程中可以干预的关键步骤，寻找可能的调 控措施，将为临床治疗恶液质开辟新途径。
尽管一些肿瘤恶液质患者的一般状况得到明显改善,但临床治疗追求的目标是稳定现状和延缓衰弱过程。目前还没有单一的治疗措施对所有患者有效，而且往往积极治疗只能产生有限的益处， 但这并不能成为放弃治疗的理由。随着对肿瘤恶液质发病机制的深入研究以及针对性治疗药物的开发,恶液质患者有望得到更好的治疗。在循证医学时代,我们期待更多的随机对照研究，客观评价抑制致炎细胞因子的靶向药物疗效。