恶液质的糖代谢治疗

肿瘤患者的能量消耗及缺失较大，如果营养不能及时补充，就有可能出现taptap点点亚洲体育。针对恶液质的肿瘤患者进行营养支持时，《2004临床肠内肠外营养操作指南》中明确指出：肿瘤患者营养支持原则为每天摄入总能量25~30kcal/ (kg·d),氮量0.12~0.15g/(kg·d),糖脂比以(1~2) : 1为宜，可选用高脂肪低碳水化合物的配方产品或肿瘤专用型配方产品。如此，既可改变患者的营养状况,又能避免高糖摄入刺激肿瘤生长。此外，许多新的肿瘤治疗研究将目光投向抑制肿瘤的糖代谢， 糖代谢途径中的糖酵解关键酶有可能成为治疗研究的新靶点,通过药物控制肿瘤细胞的无氧代谢有望实现控制肿瘤细胞分裂增殖的治疗目的。

1.控制葡萄糖供应由于肿瘤细胞代谢需要摄取大量葡萄糖，降低环境中葡萄糖浓度对肿瘤细胞具有选择性的毒性作用。在低葡萄糖浓度培养条件下，肿瘤细胞都出现快速凋亡。在异体移植肿瘤试验中，通过给予胰岛素短暂减少血流和间质中葡萄糖浓度对于移植瘤具有抑制效果。肿瘤中最常见的GLUT1呈现过表达,通过干扰其活性可抑制肿瘤细胞的糖酵解。

2.抑制关键酶在恶性肿瘤中高表达的糖酵解酶如HK-II，乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH),磷酸果糖激酶(phosphofructokinase,PFK)和磷酸甘油醛脱氢酶(phosphoglyceraldehyde dehydrogenase, GAPDH)等均可能作为治疗恶性肿瘤控制恶液质的靶点；例如甲磺酸伊马替尼是特异性BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂，可降低白血病细胞中HK和6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活性，抑制有氧糖酵解,进而完成对肿瘤的治疗。

HK-II是目前研究最多的肿瘤细胞糖酵解酶，有研究显示HK-II抑制剂对肝移植瘤及肺转移瘤有明显的抑制作用，而对正常组织细胞无损害，其不仅能降低肿瘤细胞ATP水平，还能提高活性氧家族(reactive oxygen species, ROS)和线粒体功能损害而促进细胞死亡。

3.糖酵解转向有氧氧化当细胞从糖酵解获得ATP转向通过线粒体氧化磷酸化获得能量时，可以提高肿瘤细胞对药物的敏感性。例如，通过PDK1抑制剂来激活PDH,促进乳酸转变为丙酮酸而进入线粒体氧化，这对线粒体氧化磷酸化损伤的肿瘤细胞尤为有效,但对线粒体功能完整的肿瘤细胞的效果有限，要想达到更好的抗肿瘤作用,则需要同时应用线粒体呼吸活性抑制剂。

小分子二氯醋酸盐(dichloroacetate,DCA)是一种代谢调节剂，多年来被应用于治疗罕见的代谢紊乱，比较安全。有研究显示它能调节肿瘤细胞糖代谢,逆转肿瘤的线粒体超极化和糖酵解的表型，减缓癌细胞生长，改善恶液质。更重要的是,DCA能杀灭癌细胞(包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胶质脑细胞瘤、子宫内膜癌、前列腺癌等)，却没有明显影响非癌组织，因为这些组织的代谢没有改变。

长久以来,人们认为癌细胞通过整个细胞获得能量，而不是通过特定的细胞组织线粒体,这种糖原酵解能量效率非常低下,需要消耗大量糖原。该现象可能是由于肿瘤无法为其线粒体获得足够的氧以维持正常工作，为了生存下去,这些细胞便关闭了它们的线粒体,而开始通过糖原酵解获得能量。然而线粒体另一个关键作用是能激活不正常细胞的自我毁灭过程。当细胞将线粒体关闭后, 这些细胞就可以“永生”了，由于它们比其他细胞都活得长久，于是渐渐地成为了主宰。DCA能逆转癌细胞的这种独特特性，唤醒癌细胞的线粒体, 新激活的线粒体便会使肿瘤细胞的糖酵解过程转变为有氧氧化，从而启动这些非正常细胞的自我毁灭程序，解除肿瘤细胞的凋亡抵抗状态,达到消灭肿瘤的目的。还有研究表明DCA具有免疫调节活性，能通过诱导白介素12-干扰素γ通路调节Th-1细胞功能，从而达到治疗肿瘤的目的。目前正在进行DCA对肿瘤的临床试验，应用在人体的正电子发射断层扫描（positron emission tomography,PET）技术监测代谢干预的效果，增强了这种治疗的可行性

总之,利用肿瘤细胞Warburg效应进行抗肿瘤的靶向治疗是一项极具价值的研究,糖酵解过程是正常细胞和恶性肿瘤细胞糖代谢的共同途径，筛选 和确定肿瘤细胞特异性表达的糖酵解酶及其功能是解决肿瘤治疗的关键问题。同时，由于肿瘤细胞特异性及微环境的多变性，糖酵解酶表达及活性可能会发生多种变化，因而单一糖酵解的靶向治疗作用相对有限，针对多个糖酵解靶点的联合治疗可能会获得更好的治疗效果。