蛋白质代谢调节治疗
taptap点点亚洲体育是摄食减少，代谢异常等因素综合作用引起的蛋白质及能量负平衡，以骨骼肌块持续下降为特征。骨骼肌减少的具体诊断标准为:人体学测量上臂中点肌肉面积(男性＜32cm2,女性＜18cm2),双能X线吸收测量,四肢骨骼肌量指数(男性＜7.26kg/m2,女性＜5.45kg/m2),CT测量腰椎骨骼肌指数(男性＜55cm2/m2,女性＜39cm2/m2),生物电阻抗测量身体不含骨量的无脂肪块指数(男性＜14.6kg/m2,女性＜11.4kg/m2)Fearon K等认为骨骼肌减少的诊断应该根据不同性别正常参考值及标准体重进行标化，但是绝对肌肉量低于正常值下限5个百分点是一个普遍认可的通用诊断标准。在水肿、巨大肿瘤及肥胖情况下，推荐直接测量肌肉量。
肿瘤条件下，骨骼肌减少的原因包括摄食减少以及肿瘤导致的异常代谢，后者作用更大。图10-5-1简要说明了肿瘤恶液质条件下骨骼肌代谢的调节特征。生理条件下,即使没有刺激(如运动), 肌肉块仍然保存相当的稳定，蛋白质合成代谢与分解代谢保持平衡。肿瘤条件下，骨骼肌的平衡向蛋白质分解方向移位，最终导致体重下降、软弱无力、疲劳。近年来的研究表明:分解代谢因素如细胞因子、肌肉生长抑制素，泛素-蛋白酶体系统家族等是骨骼肌消耗的上调因素，合成代谢因素如胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor1 ,IGF-1)等是骨骼肌消耗的下调因素。
研究发现，肿瘤患者的骨骼肌耗损、体重丢失与血浆细胞因子尤其是白介素6(interleukin-6,IL-6)升高及急性期蛋白出现呈显著的正相关，作为系统性免疫的一部分,IL-6刺激肝细胞合成急性期蛋白，后者包括纤维蛋白原及血清淀粉样蛋白A。Bonetto A等在结肠-26 (Colon-26 ,C26)肿瘤恶液质小鼠模型上发现:接种C26肿瘤细胞后第19天,小鼠体重丢失10%,小鼠处于中度恶液质状态;接种后第24天，体重丢失15%,小鼠处于重度恶液质状态;股四头肌和腓肠肌重量下降;随着恶液质严重程度增加、病程延长，小鼠肝脏重量及肿瘤重量增加。中度及重度恶液质伴随血浆IL-6及IL-6家族细胞因子水平升高，骨骼肌基因表达表型相同；补体/凝血瀑布、蛋白酶体、MAKP信号、IL-6及STAT3等经典通路上调;肌肉PY705-STAT3升高，肌肉再生核STAT3富聚。处于恶液质状态下的肌肉,STAT3目标基因(包括SOCS3 mRNA)及急性期反应蛋白高度可诱导;IL-6治疗及STAT3激活可以诱导体外培养C2C12肌管产生纤维蛋白原。研究结果提示:STAT3转录组是肿瘤肌肉消耗的一个主要机制，通过IL-6/STAT3激活，骨骼肌被诱导产生急性期蛋白、从而构成IL-6升高、急性期反应蛋白升高与骨骼肌耗损的分子机制。
肿瘤恶液质条件下,不仅肌肉形态、肌肉重量发生变化，肌肉有氧功能及线粒体酶学也发生变化。研究发现，肿瘤条件下肌肉丙酮酸脱氢酶激酶同工酶4活性增强，使丙酮酸脱氢酶失活,PDH活性下降使丙酮酸向乙酰辅酶A转化减少,ATP产生从而减少。Phillips BE等观察了一组结肠癌患者手术前后股外侧肌线粒体功能变化，发现与健康志愿者相比,结肠癌患者PDH活性显著下降,NF-kB显著升高,肿瘤根治术后6周PDH活性及NF-kB均恢复正常。
恶液质患者不仅瘦肉体减少，血浆蛋白水平也有显著变化,实验室检査应包括转铁蛋白、白蛋白、前白蛋白和维生素A结合蛋白。定量的机体成分检查有助于进一步评估患者营养状态和瘦体重。检查应该全面而仔细，因为水肿有可能造成虚胖的假象。其他检查有皮褶厚度、上臂围、生物电阻抗分析和双能X线吸收扫描。
Shaw JH等分别给18例良性疾病患者、26例体重无丢失的肿瘤患者、21例肿瘤恶液质患者静脉输注14c标记的亮氨酸，观察整体蛋白合成、整体蛋白分解、净蛋白分解、白蛋白分数合成率,以了解不同患者整体水平及组织水平的蛋白质代谢情况，发现良性疾病患者及体重无丢失的肿瘤患者,上述所有参数均无明显变化。与良性疾病患者及体重无丢失的肿瘤患者相比，肿瘤恶液质患者WBPC显著升高（P<0.005）,WBPS轻度升高,NPC率显著升高（P<0.05）,肌肉、肝脏及白蛋白FSR显著升高（P<0.05,P<0.05, P<0.01）。此外，与早期肿瘤相比,有淋巴结及全身转移的肿瘤患者其蛋白质FSR进行性升高。营养支持使宿主肌肉蛋白质合成增加（P<0.04）,而肿瘤组织的蛋白质FSR无升高。说明恶液质患者由于WBPC升高，使骨骼肌（蛋白质）进行性丢失,WBPS升高只能部分补偿蛋白质丢失。肿瘤恶液质患者尽管肌肉及肝脏的蛋白质合成代偿性增加，但是这些组织的蛋白质合成增加赶不上肿瘤组织本身蛋白质合成增加的步伐，呈现显著的不同步，致使整体水平的净蛋白分解率加速,患者因而消瘦。营养支持显著改善了肌肉组织的蛋白质合成，但是没有增加肿瘤组织本身的蛋白质合成，提示营养支持安全（没有促进肿瘤生长）而有效（促进肌肉组织蛋白质合成）。